El argentino volvió a ser protagonista en el partido de Champions League frente al Slavia de Praga, al marcar su primer gol de la temporada en la Champions League a los tres minutos de partido. Cortó una racha colectiva de 4 partidos sin marcar fuera del Camp Nou.
El capitán del Barça batió a Kolar tras culminar una jugada que él mismo inició con un robo en campo propio.
Messi se estrenó como goleador en la máxima competición continental de clubes al marcar el 3-0 durante el Barcelona-Panathinaikos disputado el 2 de noviembre de 2005 (5-0) y ante el Slavia alcanzó los 113, igualando además a Raúl y Cristiano Ronaldo como los jugadores que le hicieron por lo menos un gol a 33 equipos diferentes en la competencia europea.